首个基因编辑T细胞药品治疗实体瘤临床试验申请获国家药品监督管理局正式受理

“PD-1基因编辑T细胞注射液”于2022年10月19日获得国家药监局IND受理号（CXSL2200524国）。据国家药品监督管理局官网检索，这是全国首个基因编辑T细胞治疗实体瘤细胞类生物药品获得药监局受理号，该产品出自成都美杰赛尔生物科技有限公司。

根据公开文献报道，其“PD-1基因编辑T细胞注射液”IIT一期临床试验已证明其科学性、可行性和安全性，相关结果于2020年4月在《Nature Medicine》发表^[1]。尽管当时使用的是第一代工艺，但一期临床研究结果显示：对于非小细胞肺癌晚期3线治疗失败的12例患者（4线到7线）:用药后3例患者实现2年以上超长期OS，所有患者中位OS为47.1周。其中，药物暴露时间为2月以上（治疗两疗程及以上）的患者中位PFS为8.6周，中位OS为51.6周；药物暴露时间为3月以上（治疗三疗程及以上）的患者中位PFS为17.9周，中位OS为96.7周。同等药物暴露时间情况下，公司产品在晚期实体瘤最重要指标OS方面与已公开报到的K药及O药相比具有较大优势（四线患者OS 96.7 Weeks VS二线患者OS 41.6/42.8 Weeks^[2-3]）。

为何公司在国际顶刊发表文章两年后才申报IND？成都美杰赛尔公司CTO喻堃博士表示：生物医药研究行业“用力者仿、用心者创”，尽管在其IIT一期临床试验中已证明基因编辑细胞产品的科学性和安全性，但我们并未急功近利马上启动IND申报，而是潜心工艺迭代优化、精耕细作，形成了更高效、低毒、稳定的编辑和细胞工程化扩增体系。编辑效率由当初一代工艺的20-30%提升到目前稳定的90%+，而且编辑细胞扩增成功率高达90%以上，药学工艺更加稳定可控。同时观察到T细胞表观遗传全景发生改变，TCR库多样性显著增加，干性T细胞比例高达30%以上，其回输体内后会产生更为持久和高效的抗肿瘤作用^[4]，显著提高了其成药性。该产品的长期迭代工艺开发历程充分体现了公司的发展理念：科学造福人类、匠心铸就品牌。

阻断PD-1/PD-L1已经成为癌症免疫治疗的焦点，随着更为广泛地患者应用，发现PD-1、PD-L1单抗耐药情况越来越多。国际免疫治疗权威、PD-1/PD-L1免疫治疗发现重要贡献者之一陈列平教授在2022年6月《Nature Reviews Drug Discovery》发表文章提出未来应对抗体免疫治疗耐受的解决方案之一就是PD-1单抗联合细胞免疫治疗^[5]。美杰赛尔公司产品提前战略布局该治疗方向，领先行业，并取得初步成果，让我们一起期待该产品早日上市造福患者。

关于成都美杰赛尔

成都美杰赛尔是一家以细胞药品、基因编辑、表观遗传等领域技术研究及产品开发为主的高科技企业。公司开发了“世界首个临床GMP级基因编辑T细胞药品”，与四川大学华西医院联合完成了世界首个基因编辑细胞抗肿瘤治疗I期临床试验，相关成果发表于2020年4月《自然医学》杂志。公司入选2016年四川省及成都市顶尖创新创业团队，入选清科集团、软银等投资机构评选的“中国最具投资价值企业新芽榜50强”，并入选“中国生物医药最具创新力企业50强”。

参考文献：

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[1] You Lu,Jianxin Xue,Tao Deng,et al. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nature Medicine 2020 May;26(5):732-740.

[2] Roy S Herbst,Paul Baas,Dong-Wan Kim,et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010) a randomised controlled trial. Lancet(London,England).2016 Apr 9;387(10027):1540-1550.

[3] Scherpereel A, Mazieres J, Greillier L,et al. Nivolumab, anti-programmed death-1 (PD-1) monoclonal antibody immunotherapy:Role in advanced cancers. HUMAN VACCINES &

IMMUNOTHERAPEUTICS 2016, VOL. 12, NO. 9: 2219–2231.

[4] Sri Krishna, Frank J Lowery,et al. Stem-like CD8 T cells mediate response of adoptive cell immunotherapy against human cancer. Science 2020 Dec 11;370(6522):1328-1334.

[5] Tae Kon Kim, Esten N Vandsemb,et al. Adaptive immune resistance at the tumour site: mechanisms and therapeutic opportunities. Nature Review Drug Discovery. 2022 Jul;21(7):529-540.

E.N.D

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